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多萝茜（苏珊·林奇）和男友托尼（伊安·格伦）刚刚参加完他叔叔的葬礼，坐在回去的火车上，心情恶劣的托尼不停地职责多萝茜弄丢了他高尔夫俱乐部的会员证，尽管多萝茜一再辩解自己压根就没见过那个什么见鬼的会员证，但是托尼根本不加理会，还气急败坏地打了多萝茜，最后干脆跳下车不见踪影。
委屈的多萝茜独自回到了公寓，这才发现房间已经被托尼弄的乱七八糟，这个混蛋还为了撒气把多萝茜的小狗吊在阳台外面，幸亏解救及时，小狗才算捞回一条命，但是多萝茜已经受够了，她收拾好东西离开了这个让她伤心不已的地方。就在她等公车的时候，无意间撞见了醉鬼布瑞恩正毒打他的女朋友柏图拉（瑞切尔·薇兹），气头上的多萝茜顺手抄起一根棍子狠狠地打昏了布瑞恩。
事后，怯懦的柏图拉吓得六神无主，还是多萝茜果断地帮她把布瑞恩拖回家里，两个女孩把这个醉鬼扔到澡盆里等他自己清醒过来，直到这会儿，多萝茜和柏图拉才有机会作个自我介绍，就在她们聊的投机时，浴室里传出物体倒地的声响，她们这才发现，布瑞恩摔倒在地上死了。这下连多萝茜也慌了神，只好先叫柏图拉说她的男朋友失踪了，然后再从长计议。
第二天，布瑞恩的哥哥，也就是柏图拉的老板罗尼去警察局报案说弟弟失踪了，多萝茜也让柏图拉去报案，声称布瑞恩被绑架并索要一百万英镑的赎金。侦探赫本（亚历克斯·诺顿）负责这个案子，他头一个就来到了柏图拉的家里调查，没想到却对美丽的柏图拉一见倾心，但是神色慌张的柏图拉也引起了赫本的怀疑，但是这位侦探却另有图谋……
事情已经被闹的越来越复杂了，除了要应付罗尼和赫本之外，两个女孩还必须想方设法打发掉不知又从哪儿冒出来的托尼，她们要如何收场才能保证全身而退呢？对了，还要确保拿到那一百万英镑开始她们的新生活。
贝蒂（芮妮·齐薇格 Renée Zellweger 饰）是一个平凡的女招待，有一个个性令人讨厌的丈夫戴尔（艾伦·艾克哈特 Aaron Eckhart 饰）。生活并不如意的她只能将自己全身心的投入到了电视里播放的肥皂剧当中去，在那里，完美的戴维拉威尔医生（格雷戈·金尼尔 Greg Kinnear 饰）永远都用他那性感的微笑等候她的光临。
在一次危险的毒品交易中，戴尔被杀死了，听闻此消息的贝蒂在瞬间意识到，自己的新生活开始了。没有了丈夫的桎梏，贝蒂决定驾车前往洛杉矶，去寻找戴维拉威尔医生，幸运的是，贝蒂竟然被制片人相中，成为了医生新助手的扮演者。尚且沉浸在喜悦之情中的贝蒂不会知道，毒贩们已经盯上了她。
水木（哀川翔 饰）自幼在隐岐群岛内的知夫里岛上的孤儿院长大，少年时期，他在那里结识了一班好朋友。成年后，水木成为一名混迹黑道的赏金杀手。
某日，他受墨田组所雇准备刺杀荒川组组长。但在行动之际，目标却死于另一名杀手的枪下。水木发现，那名杀手竟和自己的童年伙伴宫周（竹内力 饰）极其相像。经过一番调查，水木尾随宫周回到了知夫里岛，并和童年时期的伙伴见面，几位好友度过了一段快乐的时光。与此同时，东京正被各路黑帮的连番战火所笼罩。水木和宫周决定返回东京，利用刺杀赚来的钱资助发展中国家的贫困儿童。他们为这个目标不断努力着，而自己也渐渐成为黑帮憎恨和刺杀的目标……
本片为“DOA（生死格斗）三部曲”第二部。
