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《美版中毒》改编2002年李秉宪与李美妍主演的同名韩国电影《中毒》。
一场交通事故，让杰西卡（莎拉·米歇尔·盖拉 Sarah Michelle Gellar 饰）的丈夫瑞恩（迈克尔·兰德斯 Michael Landes 饰）和小叔子瑞曼（李·佩斯 Lee Pace 饰）陷入昏迷，并被告知又变成植物人的危险。但在数月后瑞曼先醒了过来，这使杰西卡看到了丈夫也康复如初的一线希望。而瑞曼竟对杰西卡说，他就是丈夫瑞恩。开始杰西卡并没有相信，但瑞曼的处事方法越来越像瑞曼，并说了很只有瑞恩才知道的秘密。杰西卡陷入了深深的矛盾之中：一方面她难以接受和灵魂的转移；另一方面，她又感觉到了丈夫的气息和模糊的幸福。似乎如同中毒一般不可救药的爱情就要开始了。而与此同时，医院内的瑞恩似乎有了复苏的迹象……
17岁的迈克（扎克·埃夫隆 Zac Efron 饰）是校园风云人物，在一次关键性的篮球冠军赛上，他决定放弃前途，向怀有身孕的女友斯佳丽求婚。20年后，人到中年的迈克（马修·佩里Matthew Perry 饰）生活事业两失意，妻子斯佳丽（莱斯利·曼恩 Leslie Mann 饰）决定与迈克分居，一双儿女也对他形同路人，迈克只好搬入科技新贵的朋友奈德（托马斯·列侬 Thomas Lennon 饰）家暂住。迈克追忆自己本来可有的锦绣前程，却在重返高中校园过程中遇到一位神秘的清洁工，让他突然重返17岁。迈克决定与奈德假扮父子，重入高中，相信这是上天给他第二次机会让他做出正确决定，却发现自己的女儿玛吉（米歇尔·崔切伯格Michelle Trachtenberg 饰）与儿子亚历克斯（斯特林·克耐特Sterling Knight 饰）在学校问题重重……
芝加哥大学毕业的物理学家鲍里斯（拉里•戴维 Larry David 饰）自认天才，对世界及人性均极度悲观，在莫名其妙与妻子分手后跳楼自杀未遂，辞去工作搬到纽约曼哈顿城中，靠教小孩象棋为生。某晚在家门口发现了从密西西比州离家出走的天真少女美乐蒂（埃文•雷切尔•伍德 Evan Rachel Wood 饰）。美乐蒂请求鲍里斯收留，极不情愿的鲍里斯只答应让她暂住一晚，却没想到美乐蒂不仅对他的天才极度尊敬，在同龄朋友面前大加赞扬，并对自己渐生爱意。尽管有着四十多岁的年龄差异，二人仍决定结婚。不久美乐蒂的母亲玛丽埃塔（帕特里西娅•克拉克森 Patricia Clarkson 饰）被丈夫抛弃后从密西西比来访，与鲍里斯的朋友凯文（亚当•布鲁克斯 Adam Brooks 饰）一见钟情。凯文帮助玛丽埃塔成为了摄影师，但对鲍里斯不满的玛丽埃塔却想尽办法拆散他与美乐蒂……
